Torniamo a parlare di tumore alla prostata, il più diffuso fra la popolazione maschile dai 50 anni in su, e, forse, di un nuovo alleato per il suo trattamento: la cannabis, e più precisamente uno dei suoi derivati non psico-attivi, il CBD (cannabidiolo, già approvato per trattare le convulsioni associate a diverse forme di epilessia infantile) potrebbe venirci in aiuto per contrastare la fase in cui questa patologia diventa refrattaria alla terapia ormonale. È quanto riportato in uno studio preclinico condotto da un team di ricercatori dell’Istituto di chimica biomolecolare del Consiglio nazionale delle ricerche (Cnr-Icb) di Pozzuoli e dell’Università di Brescia, pubblicato su Pharmacological Research. Vediamo di che cosa si tratta.
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Il metabolismo delle cellule tumorali
I cannabinoidi di origine vegetale sono stati usati per molti decenni come agenti palliativi per i malati di cancro, e negli ultimi anni diversi composti simili e farmaci a base di cannabinoidi sono stati oggetto di ricerche per la loro potenziale attività antitumorale. Per comprendere i nuovi risultati è necessario fare un passo indietro su due meccanismi che sono fondamentali per qualsiasi tipo di cellula: la riprogrammazione metabolica e la morte cellulare programmata (apoptosi). La prima è la capacità che hanno le cellule tumorali, specialmente quelle in fase avanzata, di modificare il loro metabolismo per supportare la maggiore richiesta di energia. In generale, infatti, replicandosi molto più velocemente delle cellule sane, hanno bisogno di un’elevata quantità di energia, che ottengono modificando i meccanismi che regolano il loro metabolismo. Questi meccanismi dipendono da organelli chiamati mitocondri, che sono le vere e proprie centrali energetiche delle nostre cellule, e sembrano giocare un ruolo chiave sia nell’oncogenesi del cancro alla prostata, cioè il processo che porta alla trasformazione delle cellule normali in cellule cancerose, sia nell’acquisizione della resistenza ai farmaci.
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La morte programmata delle cellule
L’apoptosi, e i relativi segnali che la innescano, entrano invece in gioco quando la cellula si rende conto che qualcosa sta andando storto. Questo “qualcosa” può essere ad esempio un danno irreparabile al Dna ma anche, appunto, una disfunzione metabolica legata al cattivo funzionamento dei mitocondri. Si tratta di un meccanismo di difesa, una sorta di “suicidio” della singola cellula a favore dell’integrità del tessuto di cui fa parte e, di conseguenza, dell’intero organismo.
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Accelerare il metabolismo per uccidere il tumore
Tornando allo studio, il gruppo di ricerca ha individuato alcuni processi metabolici come possibili “punti deboli” delle cellule cancerose del tumore prostatico, su cui poter far leva con i trattamenti farmacologici. In particolare, parliamo in questo caso della proteina VDCA1. “VDAC1 è una delle proteine chiave che regolano la funzione mitocondriale e che è responsabile sia del metabolismo cellulare che della via di segnalazione della morte/sopravvivenza cellulare – spiega Alessia Ligresti, che ha guidato lo studio in collaborazione con Roberto Ronca -. Legandosi proprio a VDAC1, il CBD determina un’accelerazione del metabolismo della cellula tumorale, innescando meccanismi di compensazione che attivano la morte programmata”.
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CBD in combinazione con altri fitocannabinoidi
Lo studio suggerisce la possibilità di utilizzare questa molecola in combinazione con altre, per sfruttare appieno il potenziale terapeutico come agenti antitumorali. Nei modelli animali, infatti, il CBD, opportunamente combinato con altri fitocannabinoidi non psicoattivi come il cannabigerolo (CBG), si è dimostrato in grado di ridurre la crescita del tumore resistente alla terapia ormonale. “La speranza – conclude Ligresti – è che questi risultati favoriscano studi futuri, compresi studi clinici, sul possibile uso di cannabinoidi non psicotropi come coadiuvanti per il trattamento del cancro alla prostata”.
